Биодоступность и биоэквивалентность

Save as PDFPrint this page

Биодоступность

Биодоступность определяется как доля (в процентном выражении) вводимой дозы медицинского препарата, который попадает в кровоток (систему кровообращения) в неизмененном виде.

При использовании любого медицинского препарата основной задачей является попадание в организм активного вещества, содержащегося в этом препарате, которое также именуется «активным фармацевтическим ингредиентом» (АФИ). Однако для оказания терапевтического эффекта активному веществу недостаточно просто попасть в организм. Нужно, чтобы правильная доза активного вещества оказалась в конкретном месте в организме и там оказала свое действие. Это конкретное место в организме называется «мишенью». Кроме того, правильная доза активного вещества должна достичь мишени за определенный промежуток времени и оставаться там в течение определенного времени.

При введении инъекции непосредственно в кровоток, например, внутривенной инъекции (ВИ), биодоступность определяется как 100%-ная (см. рисунок ниже).

При инъекционном введении активное вещества достигает мишени после сложного путешествия в кровяном потоке. При оценке биодоступности осуществляется сбор образцов крови для определения концентрации активного вещества в крови (системе кровообращения). Таким образом, биодоступность сразу после введения инъекции составит 100%, поскольку активное вещество введено непосредственно в кровь. Это можно наблюдать на оси y на вышеприведенном рисунке (внутривенная биодоступность). Так, если в кровоток введено 75 миллиграммов (мг) активного вещества, 100% представлены как 75 мг активного вещества.

Когда активное вещество циркулирует в организме через кровоток, часть его попадает в процессы обмена веществ или выводится, что, соответственно, со временем снижает концентрацию активного вещества в организме (см. рисунок выше). Активное вещество оценивается и сравнивается с другими медицинскими средствами по характеристикам биодоступности по площади под кривой (ППК), которая демонстрирует общее воздействие активного вещества на организм. Время, когда в крови наблюдается самая высокая концентрация активного вещества, обозначено как Т_макс,, а максимальная концентрация активного вещества обозначена C_макс.

При введении аналогичного количества активного вещества другим способом, например, перорально (в виде таблетки через рот), биодоступность составит меньше 100% (см. рисунок «Биодоступность при пероральном введении») ниже.

Биодоступность при пероральном введении

Исследование процентного содержания активного вещества после перорального приема таблетки в течение 15 часов. ППК заштрихована. T_макс — это момент, когда концентрация медицинского препарата в кровотоке является самой высокой, а C_макс отражает максимальную концентрацию медицинского препарата в крови.

Уменьшение биодоступности при пероральном введении по сравнению с внутривенным введением рассматривается на нижеприведенном рисунке («Биодоступность при пероральном введении против биодоступности при внутривенном введении»):

После проглатывания таблетки или капсулы последние попадают в желудок в течение одной-двух минут.¹ В желудке таблетка или капсула растворяются, и часть активного вещества всасывается в кровь. Компоненты переносятся в тонкий кишечник, где завершается процесс всасывания. Всасывание из желудочно-кишечного тракта может происходить по-разному. Более низкий уровень биодоступности может объясняться незначительным всасыванием из желудка или кишечника или его отсутствием, поэтому этот этап имеет важное значение для доступности.

Когда активное вещество всасывается в кровь, оно сначала попадает в воротную вену (печени) и затем переносится в печень. Происходит первый этап включения активного вещества в обмен веществ в печени, который носит название «пресистемный метаболизм. На этом первом этапе включения активного вещества в обмен веществ расщепление некоторых активных веществ происходит в большей степени, других — в меньшей. Нерасщепленная часть активного вещества, как правило, составляющая менее 100%, попадает в кровообращение через вену печени. То количество, которое в итоге попадает в систему кровообращения, рассматривается как «абсолютная биодоступность».

Абсолютная биодоступность сравнивает биодоступность АФИ в системе кровообращения после введения не внутривенным способом с биодоступностью того же медицинского препарата при введении его внутривенно. Это процентная доля АФИ, абсорбированного в результате не внутривенного введения, в сравнении с соответствующим медицинским препаратом, введенного внутривенно.

Говоря кратко, в случае с абсолютной биодоступностью внутривенное введение всегда является стандартом.

Относительная биодоступность характеризует биодоступность лекарственной формы (А) определенного медицинского препарата при сравнении с другой лекарственной формой (В) того же лекарственного препарата и обычно является установленным стандартом для случаев не внутривенного введения, когда введение осуществляется по другому каналу.

На биодоступность влияет ряд других факторов, которые могут обнаруживаться в качестве индивидуальных особенностей у любого человека. См. примеры биодоступности в прилагаемом информационном бюллетене.

Биоэквивалентность

Биоэквивалентность отражает отношения между двумя рецептурами одного и того же лекарственного препарата с аналогичной биодоступностью, вводимых в аналогичной дозировке.

Относительная биодоступность используется при сравнении не только разных лекарственных форм, но в случаях, когда необходимо сравнить две таблетки (или другие медицинские препараты в аналогичной лекарственной форме), содержащие одно и то же активное вещество, от разных производителей. Таблетка компании А — это препарат-дженерик, который сравнивается с эталонным препаратом компании В (брендовым препаратом). Для того чтобы выяснить, является ли таблетка А биоэквивалентной таблетке В, сравниваются показатели биодоступности этих двух медицинских препаратов.²

Дополнительные источники

• Управление по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США (2002). Guidance for industry: Bioavailability and bioequivalence studies for orally administered drug products – General considerations. Rockville, MD: Food and Drug Administration. Источник по состоянию на 23 июня 2015 г.: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/ApprovalApplications/AbbreviatedNewDrugApplicationANDAGenerics/UCM154838.pdf
• Wang, H., Li, Q., Reyes, S., Zhang, J., Xie, L., Melendez, V., Hickman, M. and Kozar, M.P. (2013). Formulation and particle size reduction improve bioavailability of poorly water-soluble compounds with antimalarial activity. Malaria Research and Treatment, Источник по состоянию на 23 июня 2015 г.: http://dx.doi.org/10.1155/2013/769234
• Johnson, J.A. (2000). Predictability of the effects of race or ethnicity on pharmacokinetics of drugs. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 38, 53-60.

Справочная литература

1. Tatum, R.P., Shi, G., Manka, M.A., Brasseur, J.G., Joehl, R.J. and Kahrilas, P.J. (2000). Bolus transit assessed by an esophageal stress test in postfundoplication dysphagia. Journal of Surgical Research, 91, 56–60.
2. MobiSystems, Inc. (2007). Dorland's Medical Dictionary for Health Consumers. [Mobile application software].

Приложения

A2-1.16-V1.2