医薬品の製造。ステップ 7:第 II 相 – 概念実証

はじめに

患者が新薬を使用できるようになるまでには 12 年以上かかり、すべての研究開発にかかるコストは平均で 10 億ユーロを超えます。

医薬品の開発は、リスクの高い投機的事業です。開発中の大半の物質 (約 98%) は、新薬として市販されることはありません。その理由の多くは、開発中に確認されたベネフィットとリスク (負の副作用) を考慮すると、既に市販されている医薬品とうまく比較できないためです。

新薬の開発は、10 段階のステップに分けることができます。本稿では、「ステップ 7:概念実証 – 第 II 相臨床試験」。

ステップ 7:概念実証 – 第 II 相臨床試験

患者での試験。ボランティア試験の結果から、試験を進めても安全であることが判明した場合は、次のステップに進みます。このステップでは疾病に罹患し、治療中である患者に対する治験を行います。このような試験についても、第 I 相試験と同じガイドラインと規制が適用されます。

第 II 相および第 III 相試験では、2 つの治療群を設定するのが一般的です。一方のグループには活性薬剤を投与し、もう一方のグループには現状で最良の治療法を施すか、人体に対して何の作用も持たないダミーの医薬品 (「プラセボ」と呼ばれます) を投与します。この試験は通常、「二重盲検化」され、「無作為化」された環境で実施します。

  • 「二重盲検」 とは、医師と患者のどちらも、誰が活性薬剤を投与されているのか、あるいは現状で最良の治療/プラセボ投与を受けているのか知らないことを意味します。
  • 「無作為化」 とは、治療群が偶然によって選ばれることを意味します。通常はランダム コードを生成するコンピューターを使って選択します。選択の結果には、医師や他の誰も影響を与えることはできません。
  • 「プラセボ対照」 とは、一部の患者に活性薬剤とまったく同じ条件でプラセボを投与することを意味します。これにより、医薬品に関連する影響を分離することができます。たとえば、試験の参加者が頭痛を訴えている場合は、それが活性薬剤に関連するのかどうかを特定することが重要です。プラセボの投与を受けている患者にも頭痛を訴える患者が同数存在する場合は、頭痛の原因は活性薬剤だけよるものではないということを示しています。

試験の詳細はすべて治験実施計画書に記載し、情報は症例記録書 (CRF) にまとめます。結果は、統計的検定を使用して分析します。

通常、これらの試験は 100～500 名の患者を対象として実施します。実際の疾病に対する医薬品の効果に関する情報を得る目的でデザインされています (「概念実証」)。この段階では医薬品をさまざまな用量で使用し、最適な用量も特定します。この用量は、さらに大規模な次の段階の臨床試験で使用します。

患者に対する効果について、この段階で得られる情報量が多いほど、候補化合物の開発を継続すべきかどうかの判断が容易になります。しかし第 II 相試験は、有効性と安全性に関する十分な証拠を提供するには規模が小さすぎます。そのため、開発段階の中で最も複雑で高い費用がかかる次の段階 (第 III 相試験または市販に向けた開発) で失敗するリスクを低減するために、医薬品が患者に対して作用する仕組みに関する情報をますます蓄積しておくことが重要です。

特別な施設で実施する第 I 相試験とは異なり、第 II 相試験は患者に対する試験であるため、複数の病院で治験責任医師と呼ばれる各病院の医師が実施するのが一般的です。

次のような点から、複数の施設で試験を実施するのは、単一の施設で実施する場合よりも複雑になります。

  • すべての施設で同じように試験を実施できるように、すべての治験責任医師と治験担当看護師は、確立された実施計画書に基づくトレーニングを受けなければなりません。
  • 医薬品をさまざまな国に輸出し、さまざまな薬局で適切に保管する必要があります。
  • 治験で患者から採取した血液サンプルは、通常は単一の中央研究所に輸送します。
  • すべての現地国の規則や規制を理解し、従う必要があります。
  • 通常は、倫理委員会の意見と国家管轄当局 (NCA) の承認を各国で取得する必要があります。

このような活動はすべて、世界規模の試験チームが手配します。

概要:ステップ 1～7

第 II 相試験の終了までに、プログラムは次のようになります。

  • 平均で 8.5 年の期間、 および
  • 平均で 10 億ユーロのコスト

第 I 相および第 II 相の試験を受けた医薬品のうち次の段階に進めるは、平均して 10 種類中 2 種類のみです。

参照文献

  1. Edwards, L., Fox, A., & Stonier, P. (Eds.).(2010).Principles and practice of pharmaceutical medicine (3rd ed.).Oxford:Wiley-Blackwell.

添付文書

A2-1.02.6-v1.1