1

Участие пациентов — ультра-редкие заболевания

Введение

Сотрудничество компании Genzyme, Международной ассоциации болезни Помпе (IPA), ассоциаций пациентов в Великобритании, Нидерландах и США, Медицинского центра Erasmus и Университета Дьюка для установления соответствующих мер по обеспечению достоверности данных в клинических исследованиях и их соответствия требованиям регуляторных органов и плательщиков.

Описание проекта

Болезнь Помпе является редким наследственным нервно-мышечным заболеванием, вызванным недостаточностью лизосомного фермента. Дети с содержанием фермента GAA <1 %, с дебютом заболевания в младенческом возрасте, как правило, умирают в течение первого года жизни, в то время как у пациентов с некоторой остаточной активностью GAA заболевание может проявляться с младенчества до позднего зрелого возраста в виде нервно-мышечной слабости, амбулаторных и респираторных проблем. Работа, проведенная в медицинском центре Erasmus (EMC) и Университете Дьюка в 1990-е годы на нокаут-мышах с болезнью Помпе продемонстрировала потенциал заместительной ферментной терапии в качестве лечения. Клиническая и производственная разработка регулярно обсуждалась совместно с научными центрами и ассоциациями пациентов (АП). Клинические исследования были начаты с детей с дебютом заболевания в младенческом возрасте из-за чрезвычайной быстроты прогрессирования заболевания. Однако, из-за редкости заболевания (~1 : 40 000 рождений) набор пациентов был сложным. АП оказывали помощь в распространении информации об исследованиях, выявлении пациентов по всему миру, поиске жилья, поддержке родителей и т. д. В рамках исследований на детях и взрослых АП оказывали помощь в наборе пациентов, проверке оценок совместно с компанией Genzyme и исследователями, а также в поощрении удержания пациентов в этих продолжительных плацебо-контролируемых исследованиях (18 месяцев) даже после утверждения. Представитель пациентов IPA также присутствовал на устном объяснении в EMA (первый). IPA в сотрудничестве с EMC (при финансовой поддержке компании Genzyme) разработало опрос об исходах, сообщаемых пациентами, независимо от количества лет отрасли, доступных до лечения, который доказал свою важность в поддержке обсуждений возмещения расходов.

Категория(и) пациентов (защитников прав пациентов), принявших участие в проекте

  • Пациенты, которые имеют собственный опыт, связанный с болезнью.
  • Компетентный пациент/защитник пациентов, обладающий специальными знаниями о заболевании и имеющий значительный опыт в области исследования и разработки лекарственных препаратов.
  • Профессиональный защитник прав пациентов.

Преимущества участия пациентов

С АП по редким заболеваниям поддерживается регулярная связь в отношении наших планов по разработке и некоторых проверках оценок протокола. В последнее время это стало намного более трудным в связи с внедрением правил поведения. У нас нет (пока) сотрудничества с пациентами, реализованного в стандартных операционных процедурах.

Сложности и препятствия

Команды разработчиков по программам были поставлены в очень строгие временные рамки для завершения протоколов и продвижения исследований. Часто в этих командах существует сопротивление по отношению к добавлению еще одного слоя (поверх высшего руководства от отделов науки, разработки, регуляторных органов, безопасности, токсикологии, клинической фармакологии и т. д.) в разработку протокола. Обеспечивая своевременный вклад от АП и иллюстрируя пользу в долгосрочной перспективе с точки зрения набора пациентов, уменьшения отсева по результатам скрининга, улучшения выполнения оценок и т. д., можно убедить внутренние команды а рамках проекта, что это имеет смысл. Еще одна сложность в некоторых странах заключается в трудности непосредственного контакта; в этом случае мы попросили исследователя связаться с национальной АП и проверить с ними протокол для вклада. Внутренние опасения по поводу сохранения конфиденциальности были преодолены при помощи соглашения о конфиденциальности с АП, что позволило вести свободное и откровенное общение. В заключение, опрос пациентов IPA, хотя он и предоставил ценные результаты, сообщаемые пациентом (ИСП), и многие публикации, не считается надежным для регуляторных органов и плательщиков из-за отсутствия проверки исходных данных. Это урок, который можно усвоить на будущее.

Выводы

Сделанные выводы:

  1. Создать трио из научных экспертов, АП и внутренних врачей в рамках проекта с правилами ведения переговоров на начальном этапе.
  2. Убедиться, что инструмент ИСП создан и валидирован для заболевания (что является наиболее важным для пациента), с соответствующими мерами по обеспечению достоверности данных и их соответствия требованиям регуляторных органов и плательщиков.
  3. Начать исследование естественного течения болезни, вместе с ИСП, годами до того, как лечение станет доступным, чтобы иметь возможность сравнивать.
  4. Самым ценным вкладом в протокол является проверка оценок, их целесообразности и т. д. и она должна быть стандартом.
  5. Сообщество должно быть надлежащим образом проинформировано путем предоставления обновлений для программы по распространению среди АП.

A3-pomp-V1.0

Приложения